6月9日，《自然-医学》（Nature Medicine）杂志在线宣布了trofinetide（曲非奈肽）医治雷特综合征的临床三期研讨成果：在155名完结研讨的女人患者中，用药组每天两次口服trofinetide，持续12周，和安慰剂组相比，她们的日常行为表现和临床疗效点评都有了显著的改进。

 

就在三个月前，这款药在美国获批上市，成为全球首个医治雷特综合征的药物，商品名为“Daybue”。

 

雷特综合征（Rett syndrome）是一种稀有的遗传性神经发育妨碍，首要影响女人（男性患者通常在出生后不久夭亡），在女人中的发病率约为1/10000 到1/15000 之间。在中国估量有超越五万名患者，每年新增患者超越500名。

 

“雷特综合征是具有自闭症表型的一类稀有病，广义上能够称作综合征型自闭症。我们在自闭症的临床确诊中，首先要扫除的就是雷特综合征。”上海交通大学医学院附属新华医院教授李斐告诉澎湃科技记者。

 

李斐长时间从事自闭症的神经生物学机制和临床转化研讨，日常看自闭症门诊时，每年她都会遇上两三例雷特综合征患者，“他们比一般的自闭症患者有愈加显着的刻板（重复）行为，最大的特色是手部运动特别多，比方重复搓手，还有运动妨碍也非常显着，步态反常。还有一些行为学表征，不局限于自闭症的表征规模，比方社交交流问题、呼吸困难、体虚等。”

 

自1966年奥地利儿科医生安德烈亚斯·雷特（Andreas Rett）首次报导该疾病以来，雷特综合征长时间被归类为自闭症谱系妨碍的一个亚型，直到2013年，美国精神病学会（APA）制定的第五版精神妨碍确诊标准（DSM-5），才将其从精神妨碍分类中删去，雷特综合征不再属于自闭症谱系领域。

 

“雷特综合征是广义的‘自闭症’中较早发现与单基因有关的疾病。”李斐介绍，雷特综合征由X染色体上的MECP2基因随机突变或缺失引起，该基因编码的蛋白质在神经系统的发育和功用中发挥要害效果。小分子药物Daybue实际上模拟了人体内的胰岛素样生长因子1（IGF-1），被证明能够削减神经炎症，刺激突触成熟，然后缓解MECP2基因功用的缺点。

 

而绝大多数非综合征型的自闭症是高度异质的疾病，受环境和多基因风险要素交互影响，很难统计发现其间的主效基因。据李斐介绍，现在正在开发自闭症多基因风险评分（PRS）工具，未来或许应用于出生猜测和干涉，一如已经在另一个多基因疾病糖尿病领域所完成的。

 

李斐表明，现在没有临床证据证明，一般自闭症患者能够使用Daybue来医治，但不扫除与雷特综合征有着一起神经系统机制的自闭症患者或许会从中获益，“这款药给我们最大的启示是，MECP2基因缺失或许引起自闭症的上下游信号通路的相关激活酶的缺失。假如从中发现一些特殊的标志物，比方血液检查或代谢物的反常，同样有这类问题的自闭症患者，使用这款药或许也会有一定效果。”

 

李斐团队曾展开过一项自闭症临床转化研讨，将利尿剂布美他尼（bumetanide）“老药新用”医治自闭症人士，大约30%患者有一定的症状改进。下一步的研讨方向就是精准医疗，李斐希望未来也能像癌症医治相同，发现一些有临床意义的要害的基因分型，或许依照脑发育反常等病理、生物标志物的反常，帮助提前猜测患者用药的有效性高低，这也能进步临床试验的功率，推进更多新药上市。

 

现在李斐还在与不同团队协作，测验针对细胞免疫反常的自闭症儿童展开细胞医治，以及寻找对自闭症医治有效的功用性食物或一些中药的提取成分，“在保证安全性的首要前提下，尽早医治干涉，如在儿童两岁左右确诊或许有高危预警时就用药，抓住前期神经系统可塑性强的特色，相信能够起到很好的效果，而且价廉物美。”

 

公开资料显示，Daybue由澳大利亚生物制药公司Neuren Pharmaceuticals（NEU.ASX）研发，美国药企Acadia Pharmaceuticals（ACAD.US）得到了该药在美国的商业化授权。和许多稀有病药物相同，Daybue定价非常贵重，每毫升21.1美元，均匀标价约为每年57.5万美元至59.5万美元。

 

上述临床试验成果也显示，80.6%服用trofnetide的患者出现了腹泻的不良反应，严峻程度大多为轻度或中度。这是该药的常见副效果，并不影响药物安全性点评，能够经过一些腹泻管理的用药或停药方案来控制。

 

“现在对自闭症患者的医疗干涉都只是对症医治，比方，针对刻板行为进行康复练习，步态欠好的做步态练习，养分状况欠好的，还能够给予养分免疫支持医治。”李斐关于Daybue获批上市的“轰动”反响并不意外，“我们仍是蛮期待有更多自闭症新药上市的。”